На територията на днешна Югозападна България са се намирали античните градове Никополис ад Нестум край с. Гърмен, основан от император Траян, античния град при днешен Сандански, град Найне при с. Градешница. На територията на Благоевград също е имало тракийско селище, засвидетелствано от намерения в квартал Грамада „Скаптопаренски надпис“ от 238 г.
Най-ранният град в района е този при местност Кожух край с. Рупите, който е основан в края IV в. пр. Хр. Публичните сгради и частните домове в новите градове, възникнали на мястото на старите тракийски селища, били водоснабдени и отоплявани чрез сложни системи. Отвън пък сградите били украсявани със статуи, мраморни колони с богато декорирани капители. На открития подиум в Зала „Праистория“ са представени елементи от такава украса – колосална статуя на богиня Деметра, колона и богато декорирани капители, великолепно изработена мъжка глава от статуя, както и елементи от водоснабдителна и отоплителна система, строителни материали. За местната аристокрация били внасяни най-различни луксозни съдове, които могат да се видят тук – кантароси за вино, киликси за вода, лекити и лакримарии за благовонни масла.
Развитието на градовете и нарасналите потребности довели до развитието и на разнообразни занаяти – строителство, каменоделство, златарство, металолеене и металообработване, грънчарство, тъкачество. Показани са материали – производи на тези занаяти – накити (пръстени, гривни, фибули), инструменти (ножове, косери, ножици за стригане на вълна, длета, свредели), глинени съдове (гърнета, кани).
Доказателството за факта, че тракийците са били отлични воини, е намереният при с. Плетена комплект, съдържащ железен шлем с набузници, бронзови торкви, наколенници и дълъг железен шлем, вероятно принадлежал на знатен тракийки предводител. В залата е изложена също намерената при с. Лешко военна диплома на тракийски воин, издадена за приключване на военна служба от император Александър Север от 224 г.
Религиозните вярвания на траките – вярата в отвъдния свят и култът към мъртвите, намират отражение в голямото разнообразие на погребални обичаи. Вярванията им се доказват от изложените материали от некропола на античния град Хераклея край с. Рупите, гроб на богата тракийка край с. Баничан, от античния могилен некропол край м. Баларбаши, Благоевград.
В античността над гробовете на по-заможните хора били поставяни каменни или мраморни надгробни паметници. В залата е представена богата колекция от надгробни паметници от римската епоха.
В центъра на залата са показани глинени лампи, теракоти, уникален комплект от медицински инструменти от римската епоха, намерени в случайно открит гроб край Банско.
В последната витрина са представени уникални глинени цветни маски на вакханки и Сатир – персонажи от свитата на Дионис – богът на виното и веселието.